液体活检，也是奇点糕和小伙伴们常常介绍的熟面孔了。除了广为人知的癌症筛查功用，基于ctDNA检测的液体活检，近年来还在努力参与到临床实践中，成为医生作出治疗决策的重要参考。
就在刚刚落幕的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项应用液体活检ctDNA，指导结肠癌术后辅助化疗的临床研究，入选了年会重磅摘要（Late-Breaking Abstract, LBA100），研究论文还同步发表在《新英格兰医学杂志》上。
液体活检研究能得到这么高的待遇，还真是非常少见。这项名为DYNAMIC的研究显示，如果II期结肠癌患者在术后的第4、第7周没有检测到ctDNA，就可以免去辅助化疗，无化疗患者的3年无复发生存率，也与接受化疗的患者相当[1]。
化疗副作用的苦，肯定比奇点糕喝的咖啡苦多了，所以不必要的化疗当然是“能省则省”。液体活检的明确提示，能让肠癌患者免去这些苦楚，也算是不小的功劳啦。
结肠癌的辅助化疗该怎么用，可是个一直都在争论的话题，比如在多项临床研究提供疗效和副作用方面的确证后，辅助化疗的用药时长，才开始从6个月缩短到3个月[2-3]。
但其实对于分期在II期的结肠癌患者，该不该用辅助化疗本身都还是个问题。有数据显示，即使用一些传统的高危因素对患者进行分层，化疗也不能显著改善多数高危患者的长期生存[4]，许多患者接受的是无谓的辅助化疗。
所以说，临床需要更精准地判断复发风险。而说到精准，现在奇点糕就反射性想到寻找新的Biomarker，这就轮到检测ctDNA的液体活检出场了，此前在肺癌等瘤种中，也开展过利用ctDNA的类似研究[5]。
据说在肺癌中ctDNA预测复发的准确率接近80%，不过还是小样本研究
本次登上ASCO和NEJM的DYNAMIC研究，就是一项专门针对II期结肠癌患者的前瞻性研究，入组患者按2:1的比例随机化分组，分别分配到“ctDNA指导管理组”和标准管理组，标准管理组的辅助化疗策略仍和当前临床一致。
而ctDNA指导管理组的所有患者，都在术后第4、第7周接受ctDNA检测，基于这两次检测的情况，医生会决定是否使用辅助化疗：阳性患者接受氟尿嘧啶单药或含奥沙利铂的联合化疗方案，阴性患者则不接受辅助化疗。
研究主要终点是两组患者24个月时的无复发生存（RFS）比例，关键次要终点是实际接受化疗的患者比例，截至本次报告数据时，全部441例纳入分析的患者中位随访时间已超过3年（37个月）。
DYNAMIC研究整体设计
从实际的治疗模式来看，ctDNA指导管理组只有2例患者未按检测结果进行治疗（1例阳性患者未化疗、1例阴性患者接受化疗），而两组总体的化疗比例分别是15%和28%，ctDNA指导管理组比标准化疗组显著更低（相对危险度/RR=1.82）。
要让患者少化疗，生存获益不能少，而ctDNA指导管理组就做到了这一点：两组患者的2年RFS率分别为93.5%和92.4%，达到预设的非劣效性终点，3年RFS率则分别是91.7%和92.4%，ctDNA指导管理组都与标准管理组没有显著差异。
两组患者的RFS情况
此外从ctDNA指导管理组的数据来看，术后第4、第7周检出ctDNA，也确实是不利预后的因素，45例检测阳性的患者中已发生8例（18%）复发或死亡，比例显著高于ctDNA阴性患者的6%，阳性患者3年RFS率也较低（86.4%/92.5%）；同时与此前研究的结论类似，原发肿瘤分期为T4也是明确的不良预后因素。
ctDNA检测阳性的患者预后明显较差
总而言之，做两次抽血检测，就能让近一半的患者免于辅助化疗，这么做属实非常划算啊。希望这种基于ctDNA检测的管理策略能够迅速得到指南认可，也好好助力一下液体活检的临床实用。
参考文献：
1.Tie J, Cohen J D, Lahouel K, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2022.
2.Petrelli F, Labianca R, Zaniboni A, et al. Assessment of duration and effects of 3 vs 6 months of adjuvant chemotherapy in high-risk stage II colorectal cancer: a subgroup analysis of the TOSCA randomized clinical trial[J]. JAMA Oncology, 2020, 6(4): 547-551.
3.Yoshino T, Oki E, Misumi T, et al. Final Analysis of 3 Versus 6 Months of Adjuvant Oxaliplatin and Fluoropyrimidine-Based Therapy in Patients With Stage III Colon Cancer: The Randomized Phase III ACHIEVE Trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022: JCO. 21.02628.
4.Verhoeff S R, Van Erning F N, Lemmens V, et al. Adjuvant chemotherapy is not associated with improved survival for all high‐risk factors in stage II colon cancer[J]. International Journal of Cancer, 2016, 139(1): 187-193.
5.Moding E J, Liu Y, Nabet B Y, et al. Circulating tumor DNA dynamics predict benefit from consolidation immunotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer[J]. Nature Cancer, 2020, 1(2): 176-183.
